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六小结（第6页）

受体的阻断剂对工作记忆几乎没有影响，但在应激状态下，对工作记忆有保护作用。在进行认知功能检查前先给予α

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受体的阻断剂乌拉地尔，发现它能阻止应激引起的前额皮层认知功能损害。这些结果提示，NE通过激活α

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受体而产生应激诱导的前额皮层认知缺陷。应激能加重精神分裂症的症状，使患者的思维障碍和认知功能更加恶化，产生这种现象的原因可能就是上述提及的这些机制。

若向前额皮层给予α

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受体的激动剂也能模拟应激对认知功能的影响。给大鼠和猴注射α

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受体激动剂去氧肾上腺素（phenylephrine），能明显地损害它们的工作记忆，而这种损害能被α

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受体的阻断剂乌拉地尔逆转。抗精神病药物的α

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受体阻断作用对前额皮层可能具有同样的保护作用。

5.谷氨酸（glutamicacid，Glu）

（1）谷氨酸被称为兴奋性神经递质或兴奋性氨基酸。谷氨酸广泛分布在中枢神经系统，在不同的脑区含量有差别，以大脑皮层的含量最高，其次为小脑和纹状体，再次为延髓和脑桥。在脊髓的含量明显低于在大脑的含量，其中在背根的含量高于腹根。

（2）兴奋性氨基酸递质的受体脑内有数种兴奋性氨基酸的受体，它们可以被兴奋性氨基酸、谷氨酸和门冬氨酸激活，兴奋性氨基酸受体的命名是根据它们相应的外源性激动剂的名称如较早被确定的有N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，使君子酸（QA）受体或α-氨基羟甲基异

唑丙酸（AMPA）受体，和海人草酸（KA）受体，后两者又被称为非NMDA受体，它们都以属于促离子通道型受体，NMDA受体的接收位点位于Na

+-

K

+

-Ca

2+

离子通道中；非NMDA受体的接收位点位于Na

+-

K

+

离子通道中。这些受体的分布大致平行，主要分布在大脑皮层、海马、纹状体、杏仁核、下丘脑等部位。两类受体在功能上有协同作用。后来又有别一类兴奋性氨基酸受体被确认，包括L-2-氨基-4-磷酰丁酸（L-AP4）受体和氨基环戊烷二羧酸（ACPD）受体，它们属于促代谢型受体，都与G蛋白耦联。

所有兴奋性氨基酸受体被其配基激活除了产生兴奋作用以外，过度激活还能产生神经毒性作用，兴奋性氨基酸受体被过度激活可引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子内流，细胞内钙离子超载而引起细胞坏死。这可能是精神分裂症的病理机制之一。此外服用抗精神病药物出现的迟发性运动障碍也与兴奋性氨基酸的参与有关。

（3）谷氨酸的代谢外周的谷氨酸不能通过血-脑脊液屏障，因此，中枢的谷氨酸是在脑内经三羧酸循环产生的α-酮戊二酸转氨或脱氢而形成。谷氨酸合成后大量储存在神经细胞的末梢囊泡中。由神经末梢释放到突触间隙。谷氨酸由神经胶质细胞摄取后被转变成谷氨酰胺，后者将在一定条件下再次成为谷氨酸或GABA的前体。

（4）谷氨酸系统异常精神分裂症患者存在谷氨酸神经递质异常，主要表现为Glu能低下。动物实验发现，单次低剂量使用苯环己哌啶，扣带回后部的锥体神经元出现可逆性空泡损害；当持续应用4天或给予高剂量时，扣带回后部、顶、颞、梨状皮质，鼻内侧皮质、杏仁核、舟状带和海马都可出现神经元死亡。正常人服用苯环己哌啶，能阻断Glu的NMDA受体，引起类精神分裂症阳性和阴性症状；不服药的精神分裂症患者使用NMDA拮抗剂Ketamine使其阳性、阴性和认知症状恶化。

大多精神分裂症患者海马Glu受体或受体基因表达均降低。此外，当纹状体丘脑NMDA通路功能低下时，经丘脑的感觉冲动发出增多，引起皮质的单胺递质活性增强。前额皮质5-HT增强时，通过激动5-HT

2A

受体而抑制DA释放，导致前额皮质D

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受体功能下降，引起阴性症状和认知障碍；前额皮质功能减弱时，皮质边缘NMDA-GABA通路功能低下，边缘系统DA能增强，引起阳性症状。当NMDA受体功能持续低下时，引起脑结构损害，出现不可逆性阴性症状和认知障碍。

某些氨基酸能提高谷氨酸能递质系统功能，从而达到治疗精神分裂症的目的。谷氨酸是兴奋性氨基酸，通过激动NMDA受体可能治疗精神分裂症（但持续使用可引起神经损害）；甘氨酸和D-环丝氨酸分别是NMDA-甘氨酸位点的激动剂和部分激动剂，能改善阴性症状；D-丝氨酸是强效NMDA-甘氨酸位点激动剂，能改善阳性、阴性和认知症状。此外，氯氮平在前额皮质和伏膈核能刺激Glu释放，阻断苯环己哌啶引起的神经毒性损害，衰减Ketamine引起的阳性症状，但不改变阴性、偏执和抑郁症状。

6.γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）

（1）中枢神经系统中氨基酸神经元占70%～80%，氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸和甘氨酸是主要的抑制性神经递质，在结构上氨基和羧基分别位于碳链两端，中性氨基酸具有中枢抑制作用；而谷氨酸和天冬氨酸则是主要的兴奋性神经递质，结构上有两个羧基和一个氨基的酸性氨基酸都具有中枢兴奋作用。在绝大多数脑区都大量存在着抑制性氨基酸和兴奋性氨基酸的神经突触。氨基酸类神经递质在脑组织中的含量通常是单胺类神经递质的1000倍左右，单胺类神经递质的含量以每克组织毫微克计算，而氨基酸类神经递质的含量是以每克组织微克计算。

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