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蜂毒的主要成分蜂毒肽可通过以下机制对机体造成损害:①溶血作用:蜂毒可抑制红细胞膜上的Na
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-ATP酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)活性,使细胞渗透压改变引起膨胀破裂而导致溶血;②神经毒性:蜂毒的毒性成分蜂毒肽、托肽平和蜂毒明肽等具有明显的亲神经性,可抑制Na
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-ATP酶活性,造成神经系统损害;③过敏:蜂毒肽是一种强烈的心脏毒素,磷酯酶A可致全身及局部过敏反应,两者共同作用导致血压下降甚至过敏性休克、喉头水肿;④急性肾衰竭:蜂毒引起横纹肌溶解、溶血及直接肾脏毒性可引起AKI;⑤抑制Na
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-ATP酶的活性,影响细胞间、细胞内的信号传导。
目前,急性蜂毒治疗方法有局部治疗和抗过敏、抗氧化、碱化尿液、纠正水电质紊乱和酸碱失衡等对症治疗,上述治疗对于一般中毒症状较轻患者能够起到减轻组织损伤、促进毒物排泄等作用。但由于其不能及时彻底清除蜂毒毒素,在重症患者中具有一定局限性。而随着血液净化技术的发展,为成功抢救蜂毒中毒开辟了一条成功之路。
由于蜂毒易溶于水,且除了蜂毒肽外,其他成分及相关代谢产物分子量较小,故多种血液净化方式对蜂毒中毒有良好的治疗作用。目前血液透析(HD)和腹膜透析(PD)、血液灌流(HP)以及HP联合HD的序贯治疗均取得良好效果。因为CRRT具有血流动力学稳定、能有效清除炎性症介质、细胞因子及活化的补体成分,能够清除的溶质分子量大以及利于营养支持等特点,对于急性蜂毒中毒及其所导致的多器官功能障碍综合征(MODS)有明显疗效。越来越多的研究表明,CRRT对于蜂毒中毒有良好的治疗效果。
有关CRTT治疗时机,建议在常规治疗的基础上尽早进行,以提高抢救成功率和治愈率,同时缩短住院时间。徐吉先等推荐:①血白细胞>15×10
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L,CRP>15mgL;②疼痛伴心慌,心悸,胸闷,心电图异常;③头昏,神志障碍,抽搐;④喉头水肿,呼吸困难;⑤过敏性休克,腹痛,黑便;⑥皮肤巩膜黄染,肝功能受损;⑦肾功能损害,尿量减少;⑧全身疼痛,肌酶明显增高,CK>1000UL;⑨腰部胀痛,酱油色尿,进行性贫血。
五、毒鼠强中毒
毒鼠强(tetramine)又称“三步倒”“闻到死”,化学名为四亚甲基二砜四胺,是一种无味、无臭、有剧毒的粉状有机化合物,易溶于苯、乙酸乙酯等有机溶剂,微溶于水,不溶于甲醇和乙醇。其属神经毒性毒剂,毒性剧烈,食后可经消化道,呼吸道吸收而引起中毒。大鼠急性中毒经口服半数致死量(lethaldose50%,LD
50
)为0.1~0.3mgkg,人口服LD
50
为0.1mgkg,在环境和生物体内代谢缓慢,不易降解,主要作用于神经系统、消化系统和循环系统,临床表现为强直性、阵发性抽搐,伴神志丧失,口吐白沫,全身发绀,类似癫痫发作持续状态,并可伴有精神症状,严重中毒者抽搐频繁几无间歇,可因剧烈的强直性惊厥导致呼吸衰竭而死。
毒鼠强的致毒机制可能为:①拮抗抑制性神经递质GABA的作用,造成中枢损害,产生癫痫样症状,出现抽搐和痉挛,导致呼吸肌痉挛性麻痹或窒息而死。同时全身肌肉反复强直痉挛、抽搐及癫痫样发作还可导致骨骼肌损伤,加重脑水肿及其他器官组织缺血缺氧,进而诱发MODS;②机体内环境紊乱:阻断三羧酸循环而导致腺苷三磷酸合成障碍,使柠檬酸在体内积聚和丙酮酸代谢受阻,造成中枢神经系统抑制钾、磷水平的偏低,代谢性酸中毒等氟乙酰胺中毒;③机体免疫功能障碍:脂溶性毒素(cereulide)对免疫细胞线粒体的直接损害、氧化应激等因素可能是免疫抑制、血清Ig水平降低的原因之一。
对于口服毒鼠强引起的中毒患者应尽早洗胃、导泻。有研究表明,利用二巯基丙黄舒或者联合使用大剂量维生素B
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,可以有效控制患者的抽搐症状,但对整体预后及存活率影响尚不清楚。血液净化是救治毒鼠强中毒的有力手段。血液净化疗法是目前临床上治疗毒鼠强中毒的主要方法之一,其主要包括3种:血液透析(HD)、血浆置换(HE)、血液灌流(HP)。白云霞等研究表明,与常规治疗组相比,血液净化组患者血清中毒鼠强浓度、神志清醒及抽搐停止时间均显著降低(
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