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酒代谢过程中产生的一系列不良后果,表现如下。
1.缺氧如前所述,在酒精的代谢过程中,产生了NADH,NADH需要在线粒体内被氧化,失去H
+
转换成NAD,H
+
与O
2
结合生成H
2
O,此过程需要足够的O
2
。研究发现,在酒精代谢中,肝细胞摄氧量增加,远离动脉处的肝组织含氧量相对较低,则可能导致肝细胞缺氧,产生细胞损害。
2.加合物形成在酒精代谢过程中,产生乙醛以及活性氧簇,乙醛以及活性氧簇与细胞内氨基酸和其他分子结合,形成稳定或不稳定的加合物。
(1)乙醛加合物乙醛与氨基酸如赖氨酸、半胱氨酸以及某些芳香族氨基酸结合形成乙醛加合物。在酒滥用患者的红细胞膜上,可见有乙醛加合物,可能与慢性酒中毒所致的巨红细胞症有关。乙醛也能单胺类神经递质,如多巴胺结合生成形成加合物,与酒精依赖形成有关;加合物与DNA结合,形成致癌加合物。
(2)形成活性氧簇(ROS)ROS包括过氧化物(superoxide)、过氧化氢(H
2
O
2
)、次氯酸(OCl
-
)和羟自由基(hydroxylradicals),能从其他分子上“偷取”氢原子,使之成为具有高度活性的自由基。另外,ROS也能与稳定的分子结合形成自由基。通过这两种机制,ROS在癌症、动脉硬化、糖尿病、炎症、老化等的发生、发展起着重要作用。
二、导致饮酒相关问题相关因素
饮酒相关问题(drinking-relatedproblems)是指由于饮酒所导致不良后果,可以是有害的行为问题(如急性酒中毒、酒后驾车等),可以是躯体健康问题(如肝硬化、酒精性末梢神经炎),也可能精神心理问题(如酒依赖、酒精性人格障碍)。饮酒相关问题不仅仅发生在长期过量饮酒后,也可能一次大量饮酒之后(如意外事故、暴力行为等)。
如图23-3所示,可以将家庭个人易感素质、社会文化环境理解为饮酒问题的起始因素,可以将酒依赖(心理问题)、躯体功能损害等、冲动暴力(家庭、社会问题)理解为结果因素,把神经系统适应性改变理解为生物学的中介因素,将心理人格特征、社会习得理解为社会、心理的中介因素。这些因素相关作用,有时互为因果,相互作用,构成复杂的临床现象。
图23-3饮酒与酒精相关问题关系
(一)社会文化因素
毫无疑问,饮酒问题发生严重性在不同社会、文化环境中有不同,主要的影响因素如有价值观、社会习俗、社会角色、经济发展、饮食习惯、社会应激等。国内外研究均发现,以下社会因素与饮酒关系较大:男性、受教育程度较低、婚姻破裂、重体力劳动、社会对醉酒者的容忍度、收入低者(发达国家)等。
我国是世界上最早掌握酿酒技术的国家之一,中国是以酒文化而著称的国家,饮酒往往是日常生活的一部分,尤其在节日、婚丧嫁娶或生日聚会等场合。有些地区,常以酒祭奠天地、神灵或祖先。虽然许多有关酒的习俗依然存在,但饮酒行为还是发生了显著变化。当今社会竞争激烈,在许多场合中,饮酒往往是事业成功的必经之路。有些商界人士认为,饮酒能缓解紧张,有助于社会交往。进而,酒也成了维系人际关系的纽带。
中国酒文化提倡集体饮酒及就餐时饮酒,不鼓励独自饮酒和以酒浇愁,这可能有保护作用。但传统的“干杯”“敬酒”“猜酒”,甚至逼迫客人喝酒,以喝醉表示哥们义气、豪爽往往使饮酒者受害。是我国饮酒文化的糟粕。
(二)家族个体易感性
酒精依赖有家族聚集性,酒依赖的遗传度为51%~65%(男性)和48%~73%(女性)。最强有力的饮酒问题预测指标是一级亲属有酒依赖者。一般来说,一级亲属中有酒依赖者是没有此遗传史者发生饮酒问题2倍,这种情况也发生在二级、三级亲属上。同卵双生子酒依赖的共病率明显高于异卵双生子,寄养子研究也发现,双亲为酒依赖的儿子被寄养在非酒依赖的寄养父母家中,仍然有较高的酒依赖的发生率,皆说明遗传的重要性。
研究还发现,有品行障碍、抑郁和高神经质、反社会、追求好奇、外向的个体酒依赖遗传的危险度明显增加。
在易感基因方面,研究发现,乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)对酒精代谢和依赖倾向影响很大。人类有10余种ALDH亚型,具有乙醛氧化作用的是ALDH1A1、1B1和ALDH2,后者对乙醛的廓清率(Km)约30μmolL,而前二者的Km
ALDH2
*
2
几乎只存在于亚洲人群中,与乙醛高血浓度有关,ALDH2*2的个体表现为少量酒出现脸红、心慌、出汗、恶心、呕吐等症状,从而限制了乙醛脱氢酶活性低者的饮酒。但临床发现,有不少饮酒后即脸红者,在多次饮酒后饮酒量能逐渐增加,机制不清,可能与乙醛脱氢酶活性增加或通过其他途径代谢,或者对乙醛的耐受性较高有关。乙醇脱氢酶(ADH)能使乙醇代谢为乙醛,在有酒依赖的家族中,
ADH2
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